Als wie jedes Jahr in Boston der Marathon stattfindet, möchten auch Jane und ihre Freundin Maura ihre Kondition unter Beweis stellen. Weit kommen die beiden Frauen allerdings nicht, denn schon nach wenigen Kilometern entdecken sie einen erschossenen Läufer. Um eine Massenpanik unter den Sportlern zu verhindern, versuchen sie, die Leiche geheim zu halten ? doch bald wird der nächste Tote entdeckt.

„Rizzoli & Isles“ handelt von zwei befreundeten Ermittlerinnen der Mordkommission in Boston, die unterschiedlicher nicht sein könnten: Jane Rizzoli ist eine impulsive Detektivin, während Gerichtsmedizinerin Maura Isles Nichts aus der Ruhe bringt. Doch diese Gegensätze hindern die beiden nicht an der erfolgreichen Verbrecherjagd. Die Serie beruht auf der Romanreihe der amerikanischen Krimiautorin Tess Gerritsen.